Professore di microbiologia, Università di NavarraIgnacio López-Goñi non lavora, consulta, possiede azioni o riceve finanziamenti da qualsiasi azienda o organizzazione che trarrebbe vantaggio da questo articolo e non ha rivelato affiliazioni rilevanti oltre alla loro nomina accademica.Universidad de Navarra fornisce finanziamenti come membro di The Conversation ES.Abbiamo i vaccini, abbiamo test diagnostici rapidi, ci sono già alcune cure (associazioni di farmaci, antinfiammatori, inibitori delle citochine, anticorpi monoclonali).Mancavano gli antivirali.Ce n'erano già molti allo studio, in particolare 264.Trovare un farmaco efficace contro un virus non è facile, o almeno non è facile come sviluppare un antibiotico.A differenza dei batteri, tutti i virus sono parassiti intracellulari obbligati, pirati delle cellule.Si moltiplicano sempre all'interno, utilizzando il macchinario cellulare.In realtà, i virus sono sintetizzati dalla cellula, usano il sistema di replicazione cellulare per fare copie del loro genoma e il sistema di sintesi proteica della cellula per crearne di proprie.Pertanto, la stragrande maggioranza degli enzimi e dei meccanismi che il virus utilizza per moltiplicarsi provengono dalla cellula.Per questo trovare un farmaco che blocchi la moltiplicazione del virus è molto difficile: molti di loro hanno effetti secondari, perché colpiscono anche il macchinario cellulare.Puoi bloccare la moltiplicazione del virus, ma puoi anche danneggiare una funzione cellulare.E questo ha anche conseguenze per l'ospite del virus.Tuttavia, nel ciclo biologico del virus all'interno della cellula c'è anche qualche passaggio o stadio che dipende direttamente dagli enzimi o dalle proteine ​​del virus.Leggendo i geni del virus, la cellula sintetizza le sue proteine ​​e alcune di esse sono coinvolte nella sua stessa moltiplicazione e sono essenziali per il completamento del ciclo del virus.Se sappiamo in dettaglio come il virus scorre all'interno della cellula, è possibile progettare alcuni farmaci che bloccano in modo specifico la replicazione virale senza alterare o danneggiare altre funzioni cellulari.Ed è ciò che è ancora oggetto di indagine.In questi giorni, due nuovi antivirali contro SARS-CoV-2 sono stati resi pubblici in comunicati stampa separati: molnupiravir e paxlovid.Come funzionano e dove agiscono contro il virus?Molnupiravir è un inibitore di uno di quegli enzimi virali essenziali per la replicazione, l'RNA polimerasi virale che copia il genoma del virus.Questo antivirale è stato progettato decenni fa dalla Emory University (USA) ed è stato sviluppato dalla società farmaceutica Merck (gli altri nomi di questo composto sono EIDD-2801 e MK-4482).Era già stato testato in precedenza durante la pandemia influenzale del 2009.Molnupiravir è il nome commerciale di N4-idrossicitidina (NHC), un analogo del nucleoside citidina, uno dei componenti dell'RNA (in biologia, un analogo è un composto che ha la stessa funzione di un altro).La citidina si forma quando la citosina, una delle cinque basi azotate che compongono gli acidi nucleici, si unisce con un anello di zucchero ribosio.In presenza di N4-idrossicitidina, durante la replicazione del virus, l'enzima RNA polimerasi incorpora questo composto al posto della citidina.Ciò alla fine comporta l'introduzione di un cambiamento, una mutazione nella nuova copia dell'RNA virale.Questa mutazione non è riconosciuta dal sistema di correzione degli errori del virus stesso, quindi gli analoghi N4-idrossicitidina continuano ad essere incorporati.Pertanto, le mutazioni si accumulano e il virus entra in una fase di mutagenesi letale e la sua moltiplicazione viene impedita.Il ciclo di replicazione del virus è bloccato.Molnupiravir è in realtà un profarmaco, una sostanza che viene somministrata in forma inattiva e viene metabolizzata in vivo, all'interno dell'organismo, dove diventa il farmaco attivo.La sua attività era stata testata in vitro, in laboratorio, per inibire la moltiplicazione di altri virus con un genoma a RNA, come Ebola, influenza (influenza), chikungunya e altri coronavirus.Nel 2020 era stato pubblicato su Nature il proof of concept contro SARS-CoV-2: molnupiravir era in grado di inibire la replicazione e la trasmissione del virus nei furetti.Ora, in un comunicato (dovremo attendere la pubblicazione scientifica), sono stati resi pubblici i risultati di una sperimentazione clinica di fase III (denominata MoVe-OUT).È stato testato su 700 pazienti provenienti da 17 paesi, tutti adulti con covid-19, non vaccinati, ad alto rischio e non ricoverati in ospedale.Sono state testate varie dosi di molnupiravir somministrate per via orale per 5 giorni.La metà dei pazienti era il gruppo di controllo, il placebo senza farmaci.Del gruppo molnupiravir, il 7,3% ha richiesto il ricovero in ospedale (28 su 385).Del gruppo placebo, era del 14,1% (53 su 377).Ciò rappresenta un'efficacia del 50% nel ridurre l'ospedalizzazione e la morte per covid-19.Per ragioni etiche (con una tale percentuale di efficacia non è etico continuare con il gruppo placebo) la sperimentazione è stata interrotta ed è già stata richiesta l'autorizzazione alle agenzie di regolamentazione per il suo utilizzo in emergenza.I risultati mostrano anche che il farmaco è efficace contro le varianti preoccupanti e gli effetti secondari, al momento, sono lievi o moderati.Forse uno dei suoi problemi è il prezzo: sembra che il trattamento si aggirerà intorno ai 600 euro.Inoltre, si è dimostrato efficace se somministrato durante i primi giorni dell'infezione, il che richiederà una diagnosi precoce.Anche il suo possibile effetto citotossico (tossico per le nostre stesse cellule) è stato messo in dubbio, ma sembra che questo dipenda dall'emivita del composto all'interno del nostro corpo.Dovremo continuare a studiarlo.L'altro antivirale che ha chiesto l'autorizzazione è paxlovid, della casa farmaceutica Pfizer.Questo farmaco era già stato testato anni fa contro la SARS, per via endovenosa.In questo caso si tratta di un inibitore di una delle proteasi SARS-CoV-2, la cosiddetta 3CL.Durante la replicazione del virus, la cellula sintetizza le sue proteine ​​per il virus, sotto forma di poliproteine, che vengono poi processate, tagliate dagli enzimi del virus stesso, le proteasi 3CL e PL.Questi enzimi virali sono essenziali per tagliare le poliproteine ​​in proteine ​​più piccole e quindi essere funzionali.Se inibiamo o blocchiamo queste proteasi, il virus ne blocca la replicazione.Gli inibitori della proteasi vengono utilizzati per inibire la replicazione di altri virus, come l'HIV o il virus dell'epatite C. In questo caso, 1.219 adulti non vaccinati hanno partecipato alla sperimentazione clinica.Il trattamento con Paxlovid è durato 5 giorni ed è stato combinato con un altro inibitore della proteasi, ritonavir, che è stato usato contro l'HIV.Si è riscontrato che in questo modo l'effetto di paxlovid era più duraturo.Nei pazienti trattati con paxlovid e ritonavir, solo lo 0,8% ha richiesto il ricovero in ospedale e nessuno è morto.Nel gruppo placebo, il 7% è stato ricoverato in ospedale e 10 sono morti.Questo è efficace all'89% nel ridurre l'ospedalizzazione e la morte.Paxlovid si è dimostrato efficace anche contro diverse varianti di preoccupazione.Questi antivirali non sostituiranno i vaccini, ma rappresentano un nuovo strumento per controllare la pandemia ed evitare ricoveri, casi più gravi e decessi, se somministrati in anticipo.Sono i primi sviluppati ad essere somministrati per via orale, il che è un vantaggio.Le terapie a base di anticorpi monoclonali, anch'esse in fase di sviluppo, bloccano le proteine ​​di superficie del virus e ne impediscono l'ingresso nelle cellule, ma sono trattamenti molto costosi (possono arrivare a 2.000 euro a dose) e si somministrano per via endovenosa.Tuttavia, il prezzo potrebbe essere un altro ostacolo in questo caso perché il prezzo della cura sembra aggirarsi intorno ai 600 euro (Pfizer ha annunciato di rinunciare al brevetto sul suo farmaco per poterlo produrre a basso costo).Bisognerà attendere le pubblicazioni scientifiche, bisognerà vedere quali possibili effetti collaterali potrebbero avere quando aumenterà il numero delle persone nelle sperimentazioni e se comparirà nuova resistenza del virus a questi antivirali, nuove varianti o mutanti capaci di sfuggire a questi inibitori.Abbiamo vaccini, sistemi diagnostici rapidi (PCR, test antigenici), abbiamo antivirali.Tutta la scienza per combattere questa pandemia.Continuiamo ad andare avanti, siamo ottimisti.Una versione di questo articolo è stata pubblicata sul blog dell'autore, microBIO.Mantenere gli edifici freschi man mano che fa più caldo: VictoriaLa politica con il podcast di Michelle Grattan — Territorio della capitale australianaPodcast sulla scienza dell'udito sano — Subiaco, Australia occidentaleExecutive Master in Pubblica Amministrazione—Corso, Victoria4a Triennale Nazionale dell'Arte Indigena: Cerimonia—Brisbane, QueenslandCopyright © 2010–2022, The Conversation Media Group Ltd