© 2022 MJH Life Sciences and NeurologyLive – Notizie di neurologia clinica e approfondimenti di esperti di neurologia.Tutti i diritti riservati.© 2022 MJH Life Sciences™, NeurologyLive – Notizie di neurologia clinica e approfondimenti di esperti di neurologia.Tutti i diritti riservati.Conferenze |Congresso Internazionale della Società di Parkinson e Disturbi del MovimentoL'agente del morbo di Parkinson ha mostrato un profilo sicuro e tollerabile, con miglioramenti significativamente maggiori nei punteggi MDS-UPDRS-III e nel tempo di OFF al giorno.In uno studio di fase 2b randomizzato e controllato con placebo (NCT03703570), KW-6356, un antagonista selettivo dei recettori dell'adenosina A2A sviluppato da Kyowa Hakko Kirin, ha dimostrato un profilo di efficacia e sicurezza favorevole come trattamento aggiuntivo alla levodopa nei pazienti con malattia di Parkinson ( PD).Presentati al Congresso dell'International Parkinson and Movement Disorders Society (MDS) del 2022, dal 15 al 18 settembre a Madrid, in Spagna, i risultati supportano l'ulteriore sviluppo dell'agente come nuovo trattamento antiparkinsoniano.1Dopo un periodo di run-in con placebo in singolo cieco di 2 settimane, 503 pazienti arruolati con PD sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con placebo orale una volta al giorno (n = 168) o KW-6356 3 mg (n = 168) o 6 mg (n = 167) e sono stati trattati per 24 settimane.Sebbene l'efficacia e la sicurezza di KW-6356 come monoterapia fossero state precedentemente dimostrate in uno studio di fase 2a (NCT02939391), questo studio, che ha interessato 66 siti in Giappone, è stato il primo a valutare l'agente in pazienti con PD come terapia aggiuntiva terapia.Il ricercatore senior Nobutaka Hattori, MD, PhD, FAAN, preside, Facoltà di Medicina e Graduate School of Medicine, Juntendo University, e colleghi hanno valutato i pazienti sul cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III durante lo stato ON come punto finale primario.La variazione del tempo medio di OFF al giorno, i punteggi delle sottovoci MDS-UPDRS, la scala del sonno della malattia di Parkinson-2 (PDSS-2) e la scala della sonnolenza di Epworth (ESS) sono serviti tutti come endpoint secondari.Alla settimana 26, i pazienti nei gruppi KW-6356 3 mg e 6 mg hanno mostrato variazioni medie dei minimi quadrati (LS) nel punteggio totale MDS-UPDRS-III di –7,8 (IC 95%, da –9,0 a –6,5) e – 7,0 (IC 95%, da –8,3 a –5,8), rispettivamente, rispetto a variazioni di –5,2 (IC 95%, da –6,5 a –3,9) per quelli trattati con placebo.Anche la variazione giornaliera rispetto al basale del tempo OFF ha favorito KW-6356, con i pazienti nei gruppi da 3 mg e 6 mg che hanno dimostrato variazioni medie di LS di –0,89 (IC 95%, da –1,37 a –0,42) e –0,65 (95% CI, rispettivamente da –1,12 a –0,18) ora, rispetto a variazioni di –0,05 (IC 95%, da –0,53 a 0,42) nel gruppo placebo.Infudopa SubC, o DIZ102 sottocutaneo, ha dimostrato una biodisponibilità del 100% rispetto all'80% per la somministrazione intestinale di infusione di gel di levodopa/carbidopa.Anche l'agente è risultato sicuro, con il 67,3% e il 58,1% dei pazienti in ciascun gruppo trattato con almeno 1 evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) rispetto al 55,7% di quelli trattati con placebo.In particolare, durante lo studio non si sono verificati decessi.TEAE correlati al farmaco si sono verificati nel 7,2%, 20,8% e 16,8% dei gruppi KW-6356 placebo, 3 mg e 6 mg, rispettivamente.Il TEAE più comune riportato è stata la nasofaringite, che è stata riscontrata nel 7,8% dei pazienti trattati con placebo, nel 7,7% di quelli nel gruppo da 3 mg e nel 4,2% di quelli nel gruppo da 6 mg.Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nel peso corporeo, nei risultati di laboratorio o negli ECG.Le variazioni medie LS rispetto al basale nel punteggio totale PDSS-2 alla settimana 26 erano 0,9 per il gruppo 3 mg e 1,1 per quelli trattati con placebo;tuttavia, i ricercatori hanno osservato una variazione media LS di -0,6 per il gruppo 6 mg, che era statisticamente significativa (P = .018 vs placebo).Per gli individui con problemi di sonno al basale, i cambiamenti medi LS nel punteggio totale PDSS-2 alla settimana 26 erano –1,3, –0,1 e –3,5 rispettivamente nei gruppi placebo, 3 mg e 6 mg, stratificati per PDSS -2 e 1.4, 1.6 e –2.7, se stratificati per ESS.La differenza tra il placebo e il gruppo KW-6356 6 mg era statisticamente significativa quando stratificata per ESS (P = .013 vs placebo).Nel 2018, Kyowa Hakko Kirin ha pubblicato i risultati del suo studio di fase 2a che valutava KW-6356 come monoterapia.Nel complesso, i ricercatori hanno riportato cambiamenti nei punteggi MDS-UPDRS-III di –4,76 (IC 95%, da –6,55 a –2,96) nel gruppo KW-6356 ad alte dosi, –5,37 (IC 95%, da –7,25 a –3,48) , e –3,14 (IC 95%, da –4,97 a –1,30) nel gruppo placebo, con entrambi i gruppi KW-6356 che hanno mostrato una maggiore riduzione del punteggio rispetto a quelli con placebo.Inoltre, non sono stati osservati problemi di sicurezza in nessuno dei gruppi.2Fare clic qui per ulteriori informazioni su MDS 2022.Lo studio ADAPT/ADAPT+ mostra miglioramenti nelle scale di efficacia della miastenia grave con EfgartigimodGivosiran mostra benefici clinici a lungo termine nella porfiria epatica acuta, suggeriscono i risultati in apertoPotenziale aumento del rischio di sindrome di Guillain-Barré nei pazienti pediatrici osservato dopo la vaccinazione contro il COVID-19CNM-Au8 mostra l'evidenza del beneficio di sopravvivenza nella sclerosi laterale amiotrofica